Ang pinakabag-o nga panukiduki sa Science: Ang pagdugang sa spermidine makapauswag sa mekanismo sa anti-tumor immune response

 Ang pinakabag-o nga panukiduki sa Science: Ang pagdugang sa spermidine makapauswag sa mekanismo sa anti-tumor immune response

  Ang immune system mikunhod uban ang edad, ug ang mga tigulang mas daling mataptan sa mga impeksyon ug mga kanser, ug ang pagdili sa PD-1, usa ka sagad nga gigamit nga pagtambal, kasagaran dili kaayo epektibo sa mga tigulang kaysa sa mga batan-on. Gipakita sa mga pagtuon nga adunay usa ka biological nga polyamine spermidine sa lawas sa tawo nga mikunhod uban ang edad, ug ang suplemento sa spermidine makapauswag o makalangan sa pipila ka mga sakit nga may kalabutan sa edad, lakip ang mga sakit sa immune system. Bisan pa, ang relasyon tali sa kakulangan sa spermidine nga nag-uban sa pagkatigulang ug pagkatigulang nga T cell immunosuppression dili klaro.

Karong bag-o, ang mga tigdukiduki gikan sa Kyoto University sa Japan nagpatik sa usa ka research paper nga nag-ulohang “Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice” sa Science. Gipadayag sa kini nga pagtuon nga ang spermidine direkta nga nagbugkos ug nagpalihok sa mitochondrial trifunctional protein MTP, nag-aghat sa oksihenasyon sa fatty acid, ug sa katapusan nagdala sa gipauswag nga metabolismo sa mitochondrial sa mga selula sa CD8 + T ug nagpasiugda sa resistensya sa anti-tumor. Gipakita sa mga resulta nga ang hiniusa nga pagtambal sa spermidine ug anti-PD-1 nga antibody nagpalambo sa pagdaghan, produksiyon sa cytokine ug produksiyon sa mitochondrial ATP sa CD8 + T nga mga selyula, ug ang spermidine epektibo nga nagpauswag sa function sa mitochondrial ug hinungdanon nga pagtaas sa metabolismo sa oksihenasyon sa mitochondrial fatty acid sa sulod sa 1 ka oras.

Aron masusi kung ang spermidine direkta nga nagpalihok sa fatty acid oxidase (FAO) sa mitochondria, ang tim sa panukiduki nagtino pinaagi sa biochemical analysis nga ang spermidine nagbugkos sa mitochondrial trifunctional protein (MTP), usa ka sentral nga enzyme sa fatty acid β-oxidation. Ang MTP naglangkob sa α ug β nga mga subunit, nga parehong nagbugkos sa spermidine. Ang mga eksperimento nga naggamit sa MTPs nga gi-synthesize ug giputli gikan sa E. coli nagpakita nga ang spermidine nagbugkos sa mga MTP nga adunay lig-on nga affinity [binding affinity (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] ug nagpalambo sa ilang enzymatic fatty acid oxidation activity. Ang piho nga pagkahurot sa MTPα subunit sa T nga mga selula nagwagtang sa potentiation nga epekto sa spermidine sa PD-1-suppressive immunotherapy, nga nagsugyot nga ang MTP gikinahanglan alang sa spermidine-dependent nga T cell activation.

Sa konklusyon, ang spermidine nagpalambo sa fatty acid oxidation pinaagi sa direktang pagbugkos ug pagpaaktibo sa MTP. Ang suplemento sa spermidine makapausbaw sa kalihokan sa fatty acid oxidation, makapauswag sa kalihokan sa mitochondrial ug cytotoxic function sa CD8+ T cells. Ang grupo sa panukiduki adunay bag-ong pagsabot sa mga kabtangan sa spermidine, nga mahimong makatabang sa pagpalambo sa mga estratehiya sa pagpugong ug pagpalambo sa resulta sa mga sakit sa immune nga may kalabutan sa edad ug pakigbatok sa dili pagtubag sa PD-1 nga inhibitory therapy sa kanser, bisan unsa pa ang gidak-on sa edad.